Insuffisance rénale: comment un variant génétique permet d’améliorer l’efficacité de la dialyse à domicile

Il s’agit d’une découverte majeure qui pourrait changer la vie des quelque 1.000 patients dialysés à domicile dans notre pays. Une équipe de l’UCLouvain et des Cliniques universitaires Saint-Luc vient d’identifier un variant génétique fréquent qui influence l’efficacité de la dialyse péritonéale, soit la modalité de dialyse à domicile la plus employée dans le monde. Pour comprendre, intéressons-nous au fonctionnement même de cette technique utilisée chez les patients en phase terminale d’insuffisance rénale. « Cette “self-dialyse” utilise une membrane naturelle que nous avons tous à l’intérieur de l’abdomen : la membrane péritonéale », explique le Pr Olivier Devuyst, de l’Institut de recherche expérimentale et clinique de l’UCLouvain (IREC). « Cette membrane délimite la cavité péritonéale dans laquelle nous introduisons un liquide appelé dialysat. Grâce à un effet osmotique – résultant de la différence de concentration de deux liquides –, ce dialysat va absorber, via la membrane du péritoine, l’excès d’eau et les toxines que les patients ne peuvent éliminer par l’urine. L’ensemble est donc collecté dans cette cavité péritonéale ». Des « canaux à eau » moins nombreux La dialyse à domicile est rendue possible grâce à un cathéter, installé lors d’une intervention chirurgicale, dans cette cavité. C’est par là qu’est introduit le dialysat. Au bout de quelques heures, le ventre du patient est vidé par ce même cathéter. Problème : sans que l’on sache vraiment pourquoi, cette technique était, jusqu’il y a peu, liée à une diminution sensible de la capacité de certains patients à éliminer de l’eau en dialyse, et donc à un risque accru de décès. Mais le mystère vient aujourd’hui d’être résolu par l’équipe du Pr Devuyst : « Notre étude clinique, réalisée auprès de 2.000 patients en dialyse péritonéale dans plusieurs pays d’Europe et en Chine, a montré que les patients et patientes qui possèdent deux copies du variant du gène AQP1 (15 % de la population) disposent de moins d’aquaporines dans le péritoine, des protéines particulières sous forme de canaux qui favorisent le passage de l’eau dans une série de régions de notre corps. Or, elles sont évidemment indispensables dans le processus de dialyse péritonéale ». Une avancée majeure La solution est, elle aussi, déjà trouvée. Les scientifiques ont en effet également démontré que l’utilisation d’un agent osmotique particulier (une solution contenant des polymères attirant l’eau) lors de la dialyse permet de limiter l’impact de ce facteur génétique. Cette découverte ouvre la voie à de nouveaux essais cliniques prospectifs et constitue un pas en avant vers une médecine de précision pour les patients en insuffisance rénale. Une avancée aussi dans la mise en valeur de la dialyse péritonéale encore largement sous-développée. « Sur les 8 à 10.000 patients dialysés dans notre pays, seuls 10 % le sont à domicile. La dialyse péritonéale présente pourtant l’avantage de pouvoir être effectuée seul chez soi, même la nuit pour être tranquille ensuite en journée. Alors que l’hémodialyse, pratiquée en milieu hospitalier, est beaucoup plus lourde. Le patient doit se rendre à l’hôpital trois fois par semaine et son sang est épuré via une machine qui remplace artificiellement le rein », insiste Olivier Devuyst. L’usage de la dialyse à domicile devrait se répandre dans les pratiques des années à venir. Plus simple, moins coûteuse et surtout plus confortable pour les patients, elle s’inscrit en effet pleinement dans la tendance qui vise à soigner les patients en dehors de l’enceinte des structures hospitalières.

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